요로 포르피린 프로필: 수은 독성에 대한 정량적 및 정성적 실험실 지표
존 윌슨, MD
수은 해독에 경험이 있는 의사들은 수은 독성이 있는 개인을 정량적, 질적으로 결정하는 신뢰할 수 있는 실험실 마커가 오랫동안 필요했습니다. 수은 해독의 종말점을 확인하는 데에도 오랫동안 객관적인 실험실 지표가 필요했습니다. 시장에 출시된 비교적 새로운 테스트인 요로 포르피린 프로필은 환자의 수은 독성을 객관적으로 정량화할 수 있으며 환자의 체내 수은 부담이 언제 "제거"되는지 판단하는 데도 도움이 됩니다.
이 테스트가 가능해지기 전에 의사들은 DMPS나 DMSA를 이용한 킬레이트화 유발 테스트 이후 소변 내 수은 배설을 관찰할 수 있었습니다. 그러나 수은은 체내에 "숨겨지는" 능력이 있기 때문에 소변으로 배출되는 수은의 양이 항상 지속적인 신체 부담을 측정하는 신뢰할 만한 측정 방법이 아닐 수도 있습니다.
포르피린은 체내에 산소를 운반하는 적혈구의 철 킬레이트인 헤모글로빈 형성에 필요한 분자인 헴(heme)의 합성에 필요한 유기 고리 모양 구조입니다. 포르피린 고리 형성을 초래하는 경로에는 수많은 단계가 관련되어 있으며 각 단계는 특정 효소에 따라 달라집니다. 포르피린은 코프로포르피린으로부터 형성되고, 이는 다시 프리코프로피린을 형성합니다. 이 세 가지 포르피린 화합물은 모두 소변으로 배설됩니다. 소변 내 포르피린 수준에 대한 코프로포르피린과 프리코프로포르피린 사이의 비율을 측정하면 포르피린 합성을 향한 과정에서 이들 전구체의 전환이 차단되는지 여부가 드러납니다. 코프로포르피린/포르피린 또는 프리코프로포르피린/포르피린의 비율이 증가하면 이러한 전환을 수행하는 효소가 손상되었음을 나타냅니다. 이러한 효소는 유전적으로 손상될 수 있지만 수은의 독성 효과에 민감하며, 이보다 덜한 정도의 다른 독성 금속 및 생체이물(독성 외국 화학물질)에도 민감합니다. 수은은 다른 독성 금속에 비해 나노몰 농도에서 매우 독성이 높기 때문에 이 소변 분석은 수은 독성을 더 암시하는 것으로 생각됩니다.
이는 수은 킬레이트화의 종말점을 확인하는 데 유용한 테스트입니다. 손상된 효소 기능을 나타내기 시작하고 이어서 수은 해독 후 회복된 효소 기능을 나타내는 요로 포르피린 검사는 수은 수준이 해당 환자의 효소가 다시 기능하는 지점까지 떨어졌음을 시사합니다.
수은 독성의 "연성" 실험실 지표에는 백혈구 수가 감소하고 알부민이 약간 증가하는 것이 포함되지만 이러한 지표는 수은에만 국한되지 않습니다. 신체 검진에서 수은 독성이 발견되면 수은 아말감의 존재, 혀의 연모성 다발성, 연구개 가장자리의 진홍색 줄무늬가 정중선 쪽으로 희미해짐, 발목의 한 박자 지속되지 않는 클로누스, 저음 또는 고음 등이 발견됩니다. -활성 원위 힘줄 반사 및 손상된 균형 테스트. 수은 독성 자폐아의 일반적인 임상 소견 중 하나는 매우 창백한 안색과 이에 수반되는 빈혈이며, 이는 헤모글로빈 및 포르피린 합성 장애와 관련이 있는 것으로 보입니다. 수은에 특정한 임상적 소견은 없습니다. 또한 신경 조직은 천천히 재생되기 때문에 킬레이트화를 중단해야 하는 시기를 결정하는 수단으로 이러한 마커는 쓸모가 없게 됩니다.
보다 확실한 실험실 표지에는 염색질, 피브릴라린, 미엘린 염기성 단백질, 염색질, 신경필라멘트 및 튜불린에 대한 조직 특이적 항체가 포함되며 후자의 두 항체는 수은 손상을 암시할 가능성이 더 높습니다. 이러한 구성 요소는 모두 신경 조직에서 발견되며 수은(및/또는 기타 독소)에 의해 손상되면 혈류로 방출되어 면역 체계에 "보여지며" 이러한 구성 요소에 특정한 항체가 생성됩니다. 생산. 그럼에도 불구하고 이러한 조직에 대한 항체의 증가는 신체의 수은 부담이 충분히 감소된 경우에도 XNUMX년 이상 지속될 수 있습니다.
최근까지 이 분석을 수행한 유일한 실험실은 프랑스였습니다. 그러나 조지아의 Metametrix 임상 연구소와 캔자스의 Great Plains 연구소는 현재 이 분석을 제공하고 있으며 아마도 제가 아직 알지 못하는 다른 분석도 있을 것입니다. 실험실에 이 분석에 대한 통제 수단을 제공하도록 요청하는 것이 현명합니다. 미국의 인증된 실험실은 테스트에 대한 적절한 통제를 수행하고 유지해야 합니다. 외국 연구실에도 그런 기준이 필요한지는 잘 모르겠습니다. 나는 보고의 일관성을 보장하기 위해 정기적으로 분할 샘플을 실험실에 보냅니다.
참고: 포르피린의 생화학과 독성 금속이 포르피린에 미치는 영향에 대한 명확한 설명은 Metametrix Laboratory에서 제공한 "포르피린 백서. "
